活化小胶质细胞释放的促炎介质在日本脑炎中诱导神经元死亡

尽管多项研究已经证实了小胶质细胞在中枢神经系统（CNS）应对损伤、感染和疾病中的重要性，但关于其在病毒性脑炎中的作用却知之甚少。因此，我们利用日本脑炎实验模型，以更好地了解小胶质细胞在日本脑炎病毒（JEV）感染中所发挥的作用。用于评估小胶质细胞活化的凝集素染色表明，感染后反应性小胶质细胞显著增加。同时还观察到活化、静息和吞噬性小胶质细胞在拓扑分布上的差异。参与小胶质细胞活化状态反应的多种促炎介质，如诱导型一氧化氮合酶（iNOS）、环氧合酶-2（Cox-2）、IL-6、IL-1beta、TNF-alpha 和 MCP-1 的水平在感染后显著升高。这些细胞因子在受感染动物的脑内表现出区域选择性表达，其中在海马区观察到的表达量最高。此外，在进行性感染期间，神经元特异性核蛋白 NeuN 的表达显著下调，表明存在神经元缺失。体外研究进一步证实，JEV 感染后小胶质细胞活化及随后释放的各种促炎介质会诱导神经元死亡。虽然小胶质细胞启动免疫反应是 CNS 的一种重要保护机制，但不受控制的炎症反应可能导致不可逆的脑损伤。我们的研究结果表明，JEV 感染后小胶质细胞活化增强会影响病毒发病机制的结局。由于动物最终死于感染，增强的小胶质细胞活化很可能引发了旁观者损伤。