小异源二聚体伴侣与NLRP3相互作用并负向调节NLRP3炎症小体的激活

NLRP3炎症小体的过度激活会导致有害的炎症，但这一过程的调节因子尚不清楚。在这里，我们显示孤儿核受体小异源二聚体伴侣（SHP）是NLRP3炎症小体激活的负调节因子。NLRP3炎症小体的激活导致SHP与NLRP3之间的相互作用，这两个蛋白均被招募到线粒体。在SHP过表达的情况下，竞争性地抑制NLRP3与包含CARD的凋亡相关斑点样蛋白（ASC）的结合。SHP缺失会导致促炎性细胞因子IL-1β和IL-18的分泌增加，以及在小鼠肾小管坏死和腹膜痛风模型中通常观察到的过度病理反应。值得注意的是，SHP的缺失导致受损线粒体的积累和NLRP3与ASC在内质网中的持续相互作用。这些数据表明，SHP在通过与NLRP3相互作用和维持线粒体稳态的机制控制NLRP3炎症小体激活中发挥作用。