靶向MicroRNA-145的治疗减少动脉粥样硬化

背景：MicroRNA是基因表达的关键转录后调节因子，涉及多种慢性疾病。由于microRNA-145在血管平滑肌细胞（VSMC）中高度表达，并调节VSMC的命运和可塑性，我们假设它可能是动脉粥样硬化和斑块稳定性的新的调节因子。方法与结果：通过平滑肌细胞（SMC）特异性启动子SM22α控制的microRNA-145慢病毒处理Apolipoprotein E缺失小鼠（ApoE(-/-)），或在开始西方饮食前用SM22α对照慢病毒处理。SMC靶向的microRNA-145治疗显著减少了主动脉窦、升主动脉和臂头动脉中的斑块大小。它还显著增加了纤维帽面积，减少了坏死核心面积，并增加了斑块胶原含量。细胞斑块成分分析显示，与未治疗的ApoE(-/-)小鼠相比，接受SMC特异性microRNA-145治疗的小鼠巨噬细胞显著减少。这些小鼠在其动脉粥样硬化病变中还显示出钙粘蛋白水平和α-平滑肌肌动蛋白阳性SMC区域的显著增加。此外，microRNA-145的慢病毒传递在ApoE(-/-)小鼠的主动脉中导致KLF4降低和心肌分化因子表达升高，与microRNA-145促进VSMC收缩表型的作用一致。结论：VSMC特异性过表达microRNA-145是限制动脉粥样硬化斑块形态和细胞组成的新型体内治疗靶点，促使斑块稳定性相对于斑块破裂的平衡转移。