香烟吸烟、生活方式因素与结肠肿瘤中的微卫星不稳定性之间的关联

背景：微卫星不稳定性（MSI）在约10%-15%的结肠肿瘤中被观察到。MSI的特征在于在称为微卫星的串联重复DNA序列中存在突变。一些具有不稳定肿瘤的个体遗传了错配修复基因的突变，但在散发性结肠癌中也观察到了MSI。目前尚不清楚与结肠癌相关的生活方式因素（如身体活动、体型、香烟吸烟或阿司匹林和/或非类固醇抗炎药的使用）是否会对散发性肿瘤的MSI产生影响。方法：本研究使用来自一项基于人群的结肠癌病例对照研究的数据。病例对象在确诊时年龄在30至79岁之间，包含男性和女性。使用问卷数据获取生活方式因素的信息。肿瘤MSI通过使用10个四核苷酸重复序列和两个单核苷酸重复序列的面板来确定。总共有1510个病例对象有有效的问卷数据和肿瘤DNA，从中能够获得MSI状态。问卷数据与2410个基于人群的对照对象报告的生活方式因素进行了比较。所有统计测试均为双侧。结果：MSI阳性（MSI(+)）肿瘤在老年人、女性及近端结肠中最为常见。与MSI阴性（MSI(-)）肿瘤的病例对象相比，MSI(+)肿瘤患者更可能每天吸烟20支或更多（吸烟的比值比=1.6，95%置信区间=1.0-2.5，男性；比值比=2.2，95%置信区间=1.4-3.5，女性）。在开始吸烟年龄较小、吸烟35年或更长时间以及目前仍在吸烟或在诊断前不超过15年停止吸烟的病例对象中，MSI(+)肿瘤与香烟吸烟之间的关联最为强烈。观察到随着吸烟量的增加，MSI(+)肿瘤的风险呈统计学上显著的线性上升趋势（P<.01）。结论：这项研究表明，吸烟在统计学上显著促进了结肠肿瘤中的MSI。我们估计约21%的结肠肿瘤中的MSI可能归因于香烟吸烟。