HIF-2α 抑制剂 Casdatifan (AB521) 的生产工艺：高立体选择性构建五个手性中心

本文介绍了一种适用于数公斤级及以上规模的 HIF-2α 抑制剂 casdatifan 的生产工艺。关键特征包括两个复杂度相似的片段（A7 和 B4）的汇聚式偶联，随后通过非对映选择性烯烃氢化引入中间体 C4 的四氢化萘核心 C-8 手性中心。二酮 C4 经双亲电 α-氟化，随后进行双重 Noyori 转移氢化，可引入另外四个手性中心，生成倒数第二步的二醇中间体 C6。对两个苄醇之一进行化学和立体选择性脱氧氟化即可生成 casdatifan。