分泌型IgA介导的Shigella flexneri中和作用通过下调炎症回路防止肠道组织破坏

志贺氏菌是一种革兰氏阴性侵袭性肠道致病性细菌，是引起细菌性痢疾的病因，导致人类结肠粘膜的破裂、侵袭及炎症破坏。我们探讨了与志贺氏菌LPS特异性分泌型IgA（SIgA）介导的保护机制，这是一种在自然感染时诱导的主要粘膜抗体。将细菌、SIgA或SIgA-S. flexneri免疫复合物注入含有派伊尔斑的兔子结肠夹闭环中。8小时后，通过免疫组化和共聚焦显微镜成像检查细菌、SIgA和SIgA-S. flexneri免疫复合物的定位。我们发现，抗志贺氏菌LPS SIgA主要通过免疫排斥作用，阻止了导致肠道屏障破坏的志贺氏菌引起的炎症。除了这种腔内捕获外，少量SIgA-S. flexneri免疫复合物显示进入兔子派伊尔斑，并被上皮下穹顶区域的树突状细胞内吞。通过量化RT-PCR分析局部炎症状态，使用新设计的兔子促炎及抗炎介质基因引物。在接触免疫复合物的派伊尔斑中，观察到促炎基因（包括TNF-alpha、IL-6、Cox-2和IFN-gamma）表达的有限上调，形态保持良好。相反，在仅接触志贺氏菌的派伊尔斑中，测量到相同介质的高表达，表明中和SIgA减弱了志贺氏菌的促炎特性。这些结果表明，SIgA以免疫复合物的形式确保免疫排斥和转位细菌的中和，从而通过防止细菌引发的炎症来保持肠道屏障的完整性。这些发现补充了SIgA的非炎症特性的多重方面。