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膜蛋白降解是靶向蛋白降解（TPD）中的一个前沿领域。本文中，我们开发了以糖皮质蛋白-3（GPC3）为介导的溶酶体靶向嵌合体（GLTACs），作为靶向降解肿瘤特异性膜蛋白的新策略。GLTACs利用GPC3的肿瘤特异性表达和内吞性质来降解膜蛋白。通过将GPC3靶向肽与感兴趣蛋白（POI）的配体偶联，GLTACs诱导形成三元复合物，该复合物被内化到溶酶体中，从而导致POI的降解。通过设计PD-L1、c-Met和FGFR1降解剂验证了GLTACs的有效性和特异性。特别是，GLTAC WP0强效降解PD-L1，并诱导T细胞介导的肿瘤杀伤对抗HepG2细胞，突显了潜在的治疗应用。GLTAC技术的发展扩展了TPD策略的范围，为发现针对挑战性蛋白靶标的新治疗方式开辟了新途径。GPC3介导的溶酶体靶向嵌合体（GLTACs）是一种用于靶向降解膜蛋白的新策略，可以以依赖溶酶体的方式诱导感兴趣蛋白（POI）的降解.
Fang等人（Sat，）研究了这个问题。