微小RNA与罕见人类疾病

背景：微小RNA（miRNAs）在罕见遗传疾病发病机制中的作用逐渐被发现。miRNAs是一类小型非编码RNA，通过沉默靶向信使RNA（mRNA）来调节基因表达。它们的生物合成涉及转录为初级miRNA（pri-miRNA），由DROSHA-DGCR8（DiGeorge综合症关键区域8）复合体处理，导出到细胞质，进一步由DICER处理生成成熟的miRNAs。这些成熟的miRNAs被纳入RNA诱导沉默复合体（RISC），在其中调节基因表达。方法/结果：miRNAs的失调与多种孟德尔疾病和家族性疾病有关，包括DICER1综合症、神经发育障碍（NDDs）以及与miRNA结合位点突变相关的疾病。我们总结了一些miRNA处理和调控异常如何导致罕见遗传疾病的机制。这类遗传病的例子包括与MIR96突变相关的听力损失、与MIR184突变有关的眼部疾病，以及涉及MIR140突变的骨骼发育异常。结论：了解这些分子机制至关重要，因为miRNA失调是这些疾病发病机制的关键因素，为诊断和潜在治疗干预提供了重要潜力。