食欲调节肽在成瘾病理生理学中的作用：对药物治疗的启示

食物摄入和食欲受包括 ghrelin 和 glucagon-like-peptide 1 (GLP-1) 在内的多种循环激素调节。主要由胃释放的 ghrelin 可增加食物摄入、诱发食欲、促进脂肪蓄积并释放生长激素。下丘脑“ghrelin 受体”（GHS-R1A）在食物摄入调节中具有关键作用，但 GHS-R1A 也在奖赏相关区域表达。GLP-1 是在摄入营养物质后由肠黏膜和后脑产生的。这种脑-肠激素主要通过下丘脑和脑干中的 GLP-1 受体减少食物摄入并调节葡萄糖稳态。然而，GLP-1 受体也在与奖赏调节密切相关的区域表达。鉴于食物和药物摄入的调节共享共同的神经生物学基础，应考虑 ghrelin 和 GLP-1 在奖赏调节中发挥重要作用的可能性。事实上，这篇先导性文章阐述了促食欲肽 ghrelin 可激活胆碱能-多巴胺能奖赏通路（大脑中与强化相关的奖赏系统的重要组成部分），从而通过该系统增加动机行为的奖赏显著性（incentive salience）。我们还从临床前、临床和人类遗传学角度综述了 ghrelin 信号在酒精和成瘾药物诱导的奖赏中的作用。此外，本文还概述了关于 GLP-1 控制啮齿动物中由酒精、amphetamine、cocaine 和 nicotine 诱导奖赏的最新发现。最后，简要讨论了其他几种食欲调节激素在奖赏和成瘾中的作用。总的来说，这些数据表明 ghrelin 和 GLP-1 受体可能是开发酒精和药物依赖药物治疗的新靶点。