白色脂肪组织在UCP1独立的产热中发挥作用

β3-肾上腺素受体（AR）几乎仅在棕色和白色脂肪组织中表达，选择性激动剂对这些受体的慢性激活具有显著的抗糖尿病和抗肥胖效果。本研究考察了野生型C57Bl/6小鼠和缺乏功能性解偶联蛋白（UCP）1的同系小鼠对急性和慢性β3-AR激活的代谢反应。急性激活β3-AR使野生型小鼠的代谢率翻倍，并显著提高体温和棕色脂肪组织（BAT）血流，使用激光多普勒血流测定法确认。相比之下，缺乏UCP1的小鼠（UCP1 KO）中β3-AR激活并未增加BAT血流。然而，β3-AR激活显著提高了UCP1 KO小鼠的代谢率和体温，证明存在UCP1独立的产热。每天用β3-AR激动剂CL-316243（CL）治疗6天，与未处理的小鼠相比，增加了基础和CL诱导的产热。这种基础和CL诱导的代谢率的增加不需要UCP1的表达。对UCP1 KO小鼠的慢性CL治疗使得附睾白色脂肪组织（EWAT）的基础和CL刺激的代谢率增加了四倍，但未改变BAT的产热。经过慢性CL治疗后，CL刺激的EWAT产热与根据组织质量计算的肩胛间BAT产热相等。EWAT代谢的提高伴随着线粒体生物合成和与脂质氧化相关基因的诱导。这些观察表明，慢性β3-AR激活在WAT中诱导代谢适应，促成β3-AR介导的产热。这种适应包括原位的脂质氧化，并不需要UCP1的表达。