在活体和离体兔模型中评估氯喹的促心律失常活性

目的：评估抗疟药氯喹在两种兔促心律失常模型中造成的心室复极延长和促心律失常活性，即在活体α1肾上腺素受体刺激的麻醉兔和离体Langendorff兔心脏中，使用氯氟噻吨作为标准促心律失常剂。材料与方法：在活体模型中，三组兔用戊巴比妥钠和α-氯醛酮麻醉，随后用α1激动剂美托昔胺敏感化，之后进行持续输注盐水（对照）、氯氟噻吨（3 mg/kg）或氯喹（21 mg/kg），持续30分钟。在离体模型中，兔心脏在与美托昔胺、氯化乙酰胆碱和盐酸普萘洛尔的预处理后，持续灌注氯氟噻吨（10 μM）或氯喹（300 μM）。结果：在这些模型中，在α1-肾上腺素受体刺激期间复极的延长产生了早期后负极化（EAD）和点状扭转型室速（TdP）。盐水输注未在动物中引起任何异常。氯氟噻吨在这两种模型中均引起预期的心电图变化，包括TdP（活体中50.0%和离体中66.67%）。氯喹在这两种模型中均导致心率下降和校正QT（QTc）间期的延长。此外，除了不同阶段的心律失常外，在离体模型中TdP显现为33.33%，而在活体模型中未观察到TdP。结论：结果表明，氯喹和氯氟噻吨的促心律失常潜力在这两种模型中均得到了良好的评估；此外，这两种模型可用于评估新药候选的促心律失常潜力.