规律性阿司匹林使用与心肌梗死

目前的治疗方法在治疗持续性/永久性与阵发性心房颤动（AF）方面效果较差。我们和其他研究人员之前已经证明，组蛋白去乙酰化酶（HDAC）抑制可以逆转具有诱导性的阵发性心房颤动小鼠的结构和电生理重塑。在这里，我们假设I类HDAC在持续性AF期间决定结构性心房改变方面发挥重要和特定的作用。将I类HDAC抑制剂N-acetyldinaline 4-(acetylamino)-N-(2-amino-phenyl)benzamide（CI-994）以每天1毫克/千克的剂量，连续给药2周，给与具有心房重塑和诱导性AF的Hopx转基因小鼠和心房快速起搏诱导的持续AF犬。I类HDAC抑制可以防止小鼠心房纤维化和心律失常诱导。犬被分为三组：1）窦性节律，2）持续性AF加对照，3）持续性AF加CI-994。在第3组中，2周内AF的时间与第2组相比减少了30%，同时也减少了心房纤维化和心房内脂肪细胞浸润。此外，第2组犬的心房和血清炎性细胞因子、脂肪因子以及心房免疫细胞和脂肪细胞均高于第1组和第3组。另一方面，第2组和第3组在左心房大小、心室功能和二尖瓣反流方面显示相似。重要的是，持续性AF犬中发现的相同组学改变，也在慢性AF移植患者的心房组织中出现，并被CI-994逆转。这是首次证据表明，在持续性AF中，I类HDAC抑制可以减少颤动的总时间、心房纤维化、心房内脂肪细胞和免疫细胞浸润，而对心脏功能没有显著影响。