高血压与下一代BTKi治疗开始后的心血管事件

背景：市场后分析显示，第一代Bruton酪氨酸激酶抑制剂（BTKi）治疗依布替尼与严重早期高血压之间存在意想不到的联系。然而，新的选择性第二代（下一代）BTKi治疗阿卡布替尼是否也存在这种情况尚不清楚。方法：利用2014年至2020年接受阿卡布替尼治疗的大型连续B细胞癌患者队列，我们评估了阿卡布替尼开始后收缩压（SBP）≥ 130 mmHg的新发或加重高血压的发生率及其影响。次要终点为重大心血管事件（MACE：心律失常、心肌梗死、中风、心力衰竭、心脏死亡）和疾病进展。观察到的新发生高血压率与Framingham心脏预测率及依布替尼相关率进行比较。使用多变量回归和生存分析来定义与新/加重高血压和MACE相关的因素，以及早期SBP升高与MACE风险之间的关系。此外，还评估了标准抗高血压药物类别对阿卡布替尼相关高血压预防的影响。结果：在280名接受阿卡布替尼治疗的患者中，48.9%在中位41个月内出现新发或加重高血压。1年内新高血压的累积发生率为53.9%，其中1.7%为重度（≥ 3）高血压。按照JNC 8的BP临界值≥ 140/90 mmHg，观察到的新高血压率在1年内为20.5%，比Framingham预测的2.4%高出超过八倍（RR 8.5，P < 0.001），但比依布替尼低34.1%（观察与预期比率为12.9，P < 0.001）。在多变量回归中，既往心律失常和黑人血统与新高血压相关（HR 1.63，HR 4.35，P < 0.05）。治疗开始后1年内SBP的上升程度预测了MACE风险（每增加5 mmHg SBP，HR提高42%，P < 0.001）。没有任何单一抗高血压药物类别能防止阿卡布替尼相关高血压加重。结论：这些数据表明，高血压可能是BTKi治疗的一种药物类效应，并且在重大心脏毒性事件之前出现。