内皮素1和蛋白激酶C在硝酸甘油耐受中的作用证据。

我们旨在研究在硝酸甘油耐受发展过程中导致血管收缩增强的机制。用硝酸甘油贴片（0.4 mg/hr）处理兔子3天，并在器官室中研究它们的主动脉段。这种治疗导致体外对硝酸甘油的放松性减弱，并增加了对血管紧张素II、血清素、苯肾上腺素、氯化钾以及蛋白激酶C直接激活剂—佛波醇12,13-二丁酸酯的收缩敏感性。蛋白激酶C拮抗剂calphostin C（100 nM）和staurosporine（10 nM）纠正了耐受血管对收缩剂的超敏反应，但对对照血管的收缩几乎没有影响。矛盾的是，内皮素1引起的收缩在硝酸盐耐受血管中被减弱。免疫细胞化学分析显示，在硝酸甘油耐受的主动脉中而非对照组中，内皮素1样和大内皮素1样的免疫反应性强烈。对血管紧张素II、血清素、氯化钾和苯肾上腺素的增强血管收缩可以通过添加亚阈值浓度的内皮素1在正常血管中模拟，此效应被calphostin C阻止。我们提出，在硝酸盐耐受中内皮素1的自分泌增加通过蛋白激酶C介导的机制使血管平滑肌对多种血管收缩剂敏感。