Niraparib Erstlinien-Erhaltungstherapie bei Patienten mit neu diagnostiziertem fortgeschrittenem Eierstockkrebs: endgültige Überlebensdaten aus der PRIMA/ENGOT-OV26/GOG-3012-Studie

Die Phase-III-Studie PRIMA/ENGOT-OV26/GOG-3012 erreichte ihren primären Endpunkt. Niraparib Erstlinien-Erhaltung verlängerte signifikant das progressionsfreie Überleben (PFS) bei Patienten mit neu diagnostiziertem fortgeschrittenem Eierstockkrebs, die auf die Erstlinien-Platin-basierte Chemotherapie ansprachen, unabhängig vom Status der homologen Rekombinationsdefizienz (HRD). Die endgültigen Überlebensdaten (OS) werden berichtet. Die Patienten wurden im Verhältnis 2:1 auf Niraparib oder Placebo randomisiert, stratifiziert nach Ansprechen auf die Erstlinientherapie, Erhalt von neoadjuvanter Chemotherapie und Tumor-HRD-Status. Nach Erreichen einer Zielreife von 60% wurde das OS mittels eines stratifizierten Log-Rank-Tests unter Verwendung der Randomisierungsstratifikationsfaktoren evaluiert und mit der Kaplan-Meier-Methode zusammengefasst. Die OS-Tests waren hierarchisch, zuerst die Gesamtpopulation, dann die homologen Rekombinations-defizienten (HRd) Population. Andere sekundäre Ergebnisse und die langfristige Sicherheit wurden bewertet; eine aktualisierte, ad-hoc-Analyse des vom Prüfer bewerteten PFS wurde ebenfalls durchgeführt (Stichtag, 8. April 2024). Die mediane Nachbeobachtungszeit betrug 73,9 Monate. In der Gesamtpopulation betrug das OS-Hazard-Verhältnis 1,01, 95%-Konfidenzintervall (CI) 0,84-1,23; P = 0,8834 für Niraparib (n = 487) versus Placebo (n = 246). In den HRd (n = 373) und homologen Rekombinations-proficienten (n = 249) Populationen betrugen die OS-Hazard-Verhältnisse 0,95 (95% CI 0,70-1,29) und 0,93 (95% CI 0,69-1,26). Nachfolgende Therapie mit Poly(ADP-Ribose)-Polymerase-Inhibitoren erhielt 11,7% und 15,8% der Niraparib-Patienten und 37,8% und 48,4% der Placebo-Patienten in der Gesamt- und HRd-Population. Die 5-Jahres-PFS-Rate favorisierte numerisch Niraparib in der Gesamtpopulation (Niraparib, 22%; Placebo, 12%) und HRd-Population (Niraparib, 35%; Placebo, 16%). Die Inzidenz von myelodysplastischen Syndromen/akuter myeloischer Leukämie betrug <2,5% (Niraparib, 2,3%; Placebo, 1,6%). Es wurden keine neuen Sicherheitszeichen beobachtet. Bei Patienten mit neu diagnostiziertem fortgeschrittenem Eierstockkrebs mit hohem Risiko für ein Wiederauftreten gab es keinen Unterschied im OS zwischen den Behandlungsarmen. In der HRd-Population waren Patienten, die nach 5 Jahren lebten, doppelt so häufig progressionsfrei mit Niraparib-Behandlung im Vergleich zu Placebo. Die langfristige Sicherheit blieb konsistent mit dem etablierten Sicherheitsprofil von Niraparib.