Die Rolle des Mikrobioms im Darm bei der Reaktion auf neoadjuvante Chemotherapie bei Urothelkarzinom: Eine multizentrische prospektive Kohortenbewertung

Zusammenfassung Neoadjuvante Chemotherapie (NAC) ist mit klinischen Vorteilen bei Urothelkarzinom für Patienten mit muskelinvasivem Blasenkrebs (MIBC) verbunden. Trotz umfassender Forschung über den Einfluss von tumoralen Mutationsprofilexpressionen und kliniko-pathologischen Faktoren auf die Chemotherapieantwort bleibt die Rolle des Mikrobioms im Darm (GM) bei der Chemotherapie von Blasenkrebs schlecht verstanden. Diese Studie untersucht die Variationen im GM von Patienten mit Blasenkrebs im Vergleich zu gesunden Erwachsenen und untersucht die Unterschiede in der GM-Zusammensetzung zwischen Patienten, die auf Chemotherapie ansprechen, und solchen, die eine verbleibende Erkrankung aufweisen. Unsere Untersuchung zeigt eine deutliche Clusterung, die die Kohorten von Blasenkrebs und gesunden Probanden effektiv trennt. Allerdings wurden innerhalb der Gemeinschaftsuntergruppen keine signifikanten Unterschiede zwischen Chemotherapieansprechern und Nichtansprechern beobachtet. Maschinenlernmodelle, die auf dem Ansprecherstatus basieren, übertrafen klinische Variablen bei der Vorhersage einer kompletten Reaktion (AUC 0.88 vs. AUC 0.50), obwohl keine einzelne mikrobiellen Art als vollumfänglicher Biomarker hervorstach. Die Bewertung der Konzentration von kurzkettigen Fettsäuren (SCFA) im Blut und im Stuhl zeigte keine Korrelation mit dem Ansprecherstatus. Dennoch zeigte die SCFA-Analyse eine höhere Abundanz von Akkermansia (rs = 0.51, P = 0.017) und Clostridia (rs = 0.52, P = 0.018), die mit erhöhten Werten von nachweisbarer Fäkal-Isobuttersäure korrelierten. Höhere Werte von fäkalem Lactobacillus (rs = 0.49, P = 0.02) und Enterobacteriaceae (rs = 0.52, P < 0.03) korrelierten mit erhöhten Werten von fäkalem Propionsäure. Zusammenfassend stellt unsere Studie die erste großangelegte, multizentrische Bewertung der GM-Zusammensetzung dar und deutet auf das Potenzial eines komplexen mikrobiellen Signals hin, um Patienten vorherzusagen, die mit höherer Wahrscheinlichkeit auf NAC reagieren, basierend auf mehreren Taxa. Signifikanz: Unsere Studie hebt Ergebnisse hervor, die die Zusammensetzung des GM mit der Wirksamkeit von NAC bei MIBC verknüpfen. Wir entdeckten, dass Patienten mit höheren Konzentrationen von Bacteroides eine schlechtere Reaktion auf NAC erfuhren. Dieses mikrobielle Signal zeigt das Potenzial als überlegenen Prädiktor für die Behandlungssituation im Vergleich zu traditionellen klinischen Variablen. Obwohl vorläufig, befürworten unsere Ergebnisse größere, detailliertere Studien zur Validierung dieser Assoziationen.