Kollagen-bindende Adhäsin verringert Hautinfektionen durch Staphylococcus aureus

Staphylococcus aureus verursacht etwa 80 % der Haut- und Weichgewebsinfektionen (SSTIs). Kollagen ist das häufigste menschliche extrazelluläre Matrixprotein mit entscheidenden Rollen bei der Wundheilung, und S. aureus kodiert ein kollagen-bindendes Adhäsin (Cna). Die Rolle dieses Proteins während Hautinfektionen ist unbekannt. Hier berichten wir, dass die Unfähigkeit, mit Kollagen zu binden, zu einer verschlechterten Pathologie der intradermalen Δcna S. aureus-Infektion führt. WT/Cna+ S. aureus zeigt eine reduzierte Infektionsschwere, Aggregatbildung und verbessert signifikant die Beseitigung von Bakterien. Cna bindet an die kollagenartige Domäne des Serum-C1q-Proteins, um dessen opsonophagocytische Funktionen zu reduzieren. Wir zeigen, dass die Infektion von C1qKO-Mäusen mit WT-Bakterien Ergebnisse ähnlich der Δcna-Gruppe zeigt. Im Gegensatz dazu führt die Unfähigkeit, mit Kollagen zu binden, zu einer verstärkten entzündlichen Antwort, die teilweise durch von Makrophagen und Neutrophilen freigesetzte kleine Molekülmediatoren am Infektionsort (MMP-9, MMP-12, LTB4) verursacht wird, was zu einer erhöhten Infiltration von Immunzellen und zum Zelltod führt.