Ingenieured E. coli Nissle 1917 zur Abgabe von matrixgebundenen therapeutischen Domänen an den Darm

Die mukosale Heilung spielt eine entscheidende Rolle im Kampf gegen die Auswirkungen von entzündlichen Darmerkrankungen, Fisteln und Geschwüren. Während die meisten Behandlungen für solche Krankheiten auf systemisch verabreichte entzündungshemmende Medikamente abzielen, die oft zu nachteiligen Nebenwirkungen führen, sind mukosale Heilungsmittel, die das Darmepithel gezielt ansprechen, unterexploriert. Wir entwickeln Escherichia coli Nissle 1917 (EcN) genetisch weiter, um faserige Matrizen zu schaffen, die die Integrität des Darmepithels in situ fördern. Diese Matrizen bestehen aus Curli-Nanofasern, die Trefoil-Faktoren (TFFs) anzeigen, die bekannt sind, um die intestinale Barrierefunktion und die Epithelrestaurierung zu fördern. Wir bestätigen, dass das ingenierte EcN die Curli-fusionierten TFFs in vitro und in vivo sekretieren kann und nicht pathogen ist. Wir beobachten verstärkte Schutzwirkungen von ingenieured EcN gegen dextran-natrium-sulfat-induzierte Kolitis bei Mäusen, die mit mukosaler Heilung und Immunmodulation verbunden sind. Diese Arbeit legt eine Grundlage für die Entwicklung einer Plattform, auf der die in situ Produktion therapeutischer Proteinmatrizen aus nützlichen Bakterien genutzt werden kann.