Molekulare Nachahmung von sialylierte Glykane des Wirts ermöglicht es einem bakteriellen Pathogen, Neutrophilen Siglec-9 zu aktivieren und die angeborene Immunantwort zu dämpfen

Humanes Neutrophilen Siglec-9 ist ein Lektin, das Sialinsäuren (Sias) über eine amino-terminale V-set Ig-Domäne erkennt und tyrosinbasierte inhibitorische Motive in seinem zytoplasmatischen Schwanz besitzt. Wir haben die Hypothese aufgestellt, dass Siglec-9 Wirts-Sias als "selbst" erkennt, einschließlich cis-Interaktionen mit Sias auf der eigenen Oberfläche des Neutrophilen, wodurch unerwünschte Neutrophilen-Reaktivität verringert wird. Hier zeigen wir, dass Neutrophilen, die mit immobilisierten multimerisierten Siaalpha2-3Galbeta1-4GlcNAc-Einheiten präsentiert werden, diese über Siglec-9 in trans aktivieren. Das sialylierte kapsuläre Polysaccharid von Gruppe-B Streptococcus (GBS) präsentiert ebenfalls terminale Siaalpha2-3Galbeta1-4GlcNAc-Einheiten und aktiviert ähnlich Neutrophilen Siglec-9, wodurch die Neutrophilenantworten in einer Sia- und Siglec-9-abhängigen Weise gedämpft werden. Die Verringerung des oxidativen Ausbruchs der Neutrophilen, die verringerte Bildung von Neutrophilen-extrazellulären DNA-Fallen und die erhöhte Überlebensrate von Bakterien werden ebenfalls durch die Interaktionen des sialylierte kapsulären Polysaccharids von GBS mit Siglec-9 erleichtert. Somit kann GBS die Abwehrfunktionen der Neutrophilen beeinträchtigen, indem es einen inhibitorischen Rezeptor des Wirts durch molekulare Nachahmung von Sialoglykane kooperiert, ein neuartiger Mechanismus der bakteriellen Immunevasion.