Interleukin‐1β, Interleukin‐18 und das Interleukin‐1β-Wandelndenzym

Bei intravenöser Injektion in Menschen und Tiere ist Interleukin-1 beta (IL-1 beta) möglicherweise das potenteste der endogenen Pyrogene. IL-1 beta wird jedoch zunächst als relativ inaktive Vorläufermolekül (proIL-1 beta) synthetisiert, das kein Signalpeptid aufweist und daher innerhalb der Zelle bleibt. Um als fiebererzeugendes Molekül aktiv zu sein, muss proIL-1 beta zuerst zu einem aktiven reifen Molekül verarbeitet und sekreted werden. Obwohl mehrere Enzyme, die mit entzündlichen Geweben assoziiert sind, in der Lage sind, proIL-1 beta im extrazellulären Kompartiment in ein aktives Molekül zu verarbeiten, schneidet das IL-1 beta-Wandelndenzym (ICE, auch als Caspase-1 bezeichnet) das intrazelluläre proIL-1 beta nach der Aspartinsäure-Rest in Position 116, was zu einem hochaktiven reifen IL-1 beta führt, das in den extrazellulären Raum sekreted wird. IL-18 wird ebenfalls zunächst als inaktives Vorläufermolekül (proIL-18) ohne Signalpeptid synthetisiert. IL-18 ist ein Mitglied der IL-1-Familie, und wie IL-1 beta wird proIL-18 von ICE geschnitten, um ein aktives Molekül zu erzeugen. Im Gegensatz zu IL-1 beta ist IL-18 jedoch nach intraperitonealer Injektion in Mäuse kein endogenes Pyrogen. Dennoch kann IL-18 zur Entzündung und Fieber beitragen, da IL-18 ein starker Induktor der Produktion von Tumornekrosefaktor, Chemokinen und Interferon-Gamma ist.