Bevorzugte Hemmung von Hepatozellulärem Karzinom durch den Flavonoid Baicalein durch Blockierung der MEK-ERK-Signalisierung

Baicalein ist ein gereinigter Flavonoid, das aus den Wurzeln von Scutellaria baicalensis oder Scutellaria radix extrahiert wird. Obwohl frühere Studien darauf hindeuten, dass Baicalein in vitro eine anti-hepatozelluläre Karzinomaktivität besitzt, sind die in vivo Effekte und Wirkmechanismen noch nicht vollständig verstanden. In dieser Studie zeigte Baicalein in Konzentrationen von 40-120 µM signifikante Zytotoxizität gegenüber drei Hepatozellulären Karzinom (HCC) Zelllinien, jedoch nur marginale Zytotoxizität gegenüber einer normalen Leberzelllinie in vitro. Im Vergleich zu einem Standard-Chemotherapeutikum, 5-Fluorouracil (5-FU), hatte Baicalein eine größere Wirkung auf HCC-Zellen, aber weniger Toxizität auf normale Leberzellen. Die Behandlung mit Baicalein reduzierte dramatisch das mitochondriale Transmembranpotential und aktivierte Caspase-9 und Caspase-3. Die Blockade der Baicalein-induzierten Apoptose mit einem Pan-Caspase-Inhibitor verringerte teilweise die Baicalein-induzierte Wachstumshemmung in HCC. Die Behandlung mit Baicalein hemmte signifikant das Tumorwachstum von HCC-Xenografts bei Mäusen. Die Induktion der Apoptose wurde in Baicalein-behandelten Xenograft-Tumoren durch den terminalen Desoxynucleotidyltransferase dUTP Nick-End-Labeling (TUNEL)-Test nachgewiesen. Darüber hinaus verringerte die Behandlung mit Baicalein dramatisch die Phosphorylierungsniveaus von MEK1, ERK1/2 und Bad in vitro und in vivo. Die Überexpression von humanem MEK1 blockierte teilweise die Baicalein-induzierte Wachstumshemmung. Folglich deuten diese Ergebnisse darauf hin, dass Baicalein bevorzugt das Tumorwachstum von HCC durch Hemmung der MEK-ERK-Signalisierung und durch Induktion von intrinsischer Apoptose hemmt.