Korrelation des CD33-Expressionsniveaus mit Krankheitsmerkmalen und dem Ansprechen auf eine gemtuzumab ozogamicin-haltige Chemotherapie bei pädiatrischer AML

CD33 wird auf der Mehrheit der leukämischen Blasten bei akuter myeloischer Leukämie (AML) exprimiert und ist das Target für gemtuzumab ozogamicin (GO), einen toxinkonjugierten Anti-CD33-mAb. In der vorliegenden Studie quantifizierten wir die mittlere Fluoreszenzintensität von CD33 auf leukämischen Blasten prospektiv bei 619 pädiatrischen De-novo-AML-Patienten, die in GO-haltige klinische Studien der Children's Oncology Group eingeschlossen waren, und ermittelten deren Korrelation mit Krankheitsmerkmalen und dem klinischen Ergebnis. Die CD33-Expression variierte um mehr als das 2-Log-Fache; es wurde eine mediane mittlere Fluoreszenzintensität von 129 (Bereich: 3–1550,07) beobachtet. Die Patienten wurden basierend auf der Expression in 4 Quartile, Quartile 1–4 (Q1-4), eingeteilt und die Krankheitsmerkmale sowie das klinische Ansprechen wurden über die Quartile hinweg definiert. Eine hohe CD33-Expression war mit High-Risk-FLT3/ITD-Mutationen assoziiert (P < .001) und invers mit einer Low-Risk-Erkrankung assoziiert (P < .001). Die Raten der kompletten Remission (CR) waren ähnlich, aber Patienten in Q4 hatten ein signifikant geringeres Gesamtüberleben (57% ± 16% vs 77% ± 7%, P = .002) und krankheitsfreies Überleben ab CR (44% ± 16% vs 62% ± 8%, P = .022). In einem multivariaten Modell blieb eine hohe CD33-Expression ein signifikanter Prädiktor für das Gesamtüberleben (P = .011) und das krankheitsfreie Überleben (P = .038) ab CR. Unsere Ergebnisse deuten darauf hin, dass die CD33-Expression innerhalb der pädiatrischen De-novo-AML heterogen ist. Eine hohe Expression ist mit ungünstigen Krankheitsmerkmalen assoziiert und ist ein unabhängiger Prädiktor für ein schlechteres Ergebnis. Die Korrelation zwischen CD33-Expression und GO-Ansprechen wird derzeit untersucht. Diese Studien sind unter www.clinicaltrials.gov als NCT00070174 und NCT00372593 registriert.