Evidenz für die Rolle von Stickstoffmonoxid in der Kontrolle der glomerulären Hämodynamik durch die Macula densa.

Es gibt Hinweise darauf, dass Stickstoffmonoxid, ein vom Endothel abgeleiteter entspannender Faktor, von der Macula densa sowie von Blutgefäßen in der Niere produziert werden kann. Um die Rolle von Stickstoffmonoxid in der Kontrolle der glomerulären Hämodynamik durch die Macula densa direkt zu untersuchen, führten wir in vitro Mikroperfusionen von sowohl den afferenten Arteriolen des Kaninchens (mit intaktem Glomerulus) als auch von haftenden Tubulusegmenten durch, die Teile des dicken aufsteigenden Schenkels, der Macula densa und des frühen distalen Tubulus umfassten. Bei konstanter afferenter arteriolarer Druckeinstellung von 60 mmHg untersuchten wir die Wirkung von Nw-nitro-L-arginin-Methylester (L-NAME), einem Inhibitor der Stickstoffmonoxid-Synthese, der einer Perfusionslösung für die Macula densa hinzugefügt wurde. Als die Perfusionslösung für die Macula densa von niedrigem auf hohes NaCl gewechselt wurde, verringerten sich die Durchmesser der Arteriolen von 16,3 +/- 1,0 auf 14,0 +/- 1,1 Mikrometer (n = 10; P < 0,001). Die Zugabe von 10(-5) M L-NAME zur hochkonzentrierten NaCl-Lösung reduzierte den Durchmesser weiter auf 11,9 +/- 1,1 Mikrometer (P < 0,001). Im Gegensatz dazu hatte die Zugabe von L-NAME keinen Einfluss, als die Perfusion der Macula densa mit der niedrigen NaCl-Lösung aufrechterhalten wurde. Die durch L-NAME induzierte Verengung wurde vollständig umgekehrt, indem 10(-3) M L-Arginin (der Vorläufer von Stickstoffmonoxid), jedoch nicht D-Arginin (ein inaktiver Isomer), zur Perfusionslösung für die Macula densa hinzugefügt wurde. Wir bestätigten, dass die Perfusion der Macula densa mit L-NAME die vasodilatatorische Wirkung von Acetylcholin, das in das Lumen der afferenten Arteriole hinzugefügt wurde, nicht beeinflusste, was darauf hindeutet, dass die NO-Synthese durch die Arteriole nicht verändert wurde. Somit deuten unsere Ergebnisse darauf hin, dass die Macula densa Stickstoffmonoxid produzieren kann, das wiederum die durch hohe NaCl-Konzentrationen in der Macula densa induzierte Verengung der afferenten Arteriolen moduliert.