Eine multizentrische Bewertung der Wirksamkeit und Sicherheit von Hochdosis-Daptomycin zur Behandlung der infektiösen Endokarditis

ZIELE: Trotz signifikanter medizinischer Fortschritte bleibt die infektiöse Endokarditis (IE) eine Infektion, die mit hoher Morbidität und Mortalität assoziiert ist. Ziel war es, die Sicherheit und Wirksamkeit von Hochdosis-Daptomycin, definiert als ≥ 8 mg/kg/Tag, bei Patienten mit bestätigter oder vermuteter staphylokokkal und/oder enterokokkal bedingter IE zu bewerten. METHODEN: Dies war eine multizentrische, retrospektive Beobstudie (2005-11). In die Studie wurden erwachsene Patienten eingeschlossen, die keine Hämodialyse erhielten, mit Blutkulturen, die positiv für Staphylokokken oder Enterokokken waren, und einer definitiven oder möglichen Diagnose einer IE, die Daptomycin ≥ 8 mg/kg/Tag (basierend auf dem Gesamtgewicht) für ≥ 72 h erhielten. ERGEBNISSE: Siebzig Patienten erfüllten die Einschlusskriterien und setzten sich aus 33 (47,1%) mit rechtsseitiger IE (RIE), 35 (50%) mit linksseitiger IE (LIE) und 2 mit sowohl RIE als auch LIE zusammen. Mehrere Patienten hatten gleichzeitig infektiöse Stellen, wobei Knochen-/Gelenkinfektionen am häufigsten waren (12,9%). Fünfundsechzig Patienten erhielten Daptomycin als Rettungstherapie. Erreger wurden bei 64 Patienten isoliert, wobei methicillin-resistenter Staphylococcus aureus der häufigste Erreger war (84,4%), gefolgt von vancomycin-resistentem Enterococcus faecium (7,8%). Die mediane (IQR) Daptomycin-Dosis betrug 9,8 mg/kg/Tag (8,2-10,0 mg/kg/Tag) und war bei RIE- und LIE-Patienten ähnlich (9,8 und 9,3 mg/kg/Tag, respektiv). Insgesamt 24 (34,3%) erhielten eine Kombinationstherapie. Bei den Patienten mit isolierten Erregern (n = 64) wurde der Erreger bei 57 (89,1%) Patienten eradiziert. Unter 64 klinisch evaluierbaren Patienten erzielten 55 (85,9%) klinischen Erfolg. Keine Patienten benötigten die Absetzung von Hochdosis-Daptomycin aufgrund von Erhöhungen der Kreatinphosphokinase. SCHLUSSFOLGERUNGEN: Patienten mit sowohl RIE als auch LIE hatten erfolgreiche Ergebnisse mit der Hochdosis-Daptomycin-Therapie. Zusätzliche klinische Studien, die hohe Daptomycin-Dosierungen bei Patienten mit IE evaluieren, sind gerechtfertigt.