La metformina inhibe la piroptosis de células granulares ováricas a través de la vía miR-670-3p/NOX2/ROS

Estudios recientes han demostrado que la piroptosis de las células granulares ováricas (OGCs) está presente en los ovarios de ratones con síndrome de ovario poliquístico (PCOS) y que la activación de NLRP3 destruye las funciones foliculares. Se ha demostrado que la metformina protege contra el PCOS al reducir la resistencia a la insulina en mujeres, mientras que su papel en la piroptosis de OGC es desconocido. Este estudio tuvo como objetivo investigar el impacto de la metformina en la piroptosis de OGC y los mecanismos subyacentes. Los resultados mostraron que tratar una línea celular de tumor similar a granulosa humana (KGN) con metformina disminuyó significativamente la expresión inducida por LPS de miR-670-3p, NOX2, NLRP3, ASC, caspasa-1 escindida y GSDMD-N. La actividad celular de la caspasa-1; producción de ROS; estrés oxidativo; y la secreción de IL-1β, IL-6, IL-18 y TNF-α también se redujeron. Estos efectos se amplificaron al añadir N-acetil-L-cisteína (NAC), un inhibidor farmacológico de ROS. En contraste, los efectos anti-piroptosis y antiinflamatorios de la metformina fueron robustamente ameliorados por la sobreexpresión de NOX2 en las células KGN. Además, los análisis bioinformáticos, RT-PCR y Western blotting mostraron que miR-670-3p podría unirse directamente al 3'UTR de NOX2 (codificado por el gen CYBB en humanos) y disminuir la expresión de NOX2. La supresión inducida por metformina de la expresión de NOX2, producción de ROS, estrés oxidativo y piroptosis se alivió significativamente mediante la transfección con el inhibidor de miR-670-3p. Estos hallazgos sugieren que la metformina inhibe la piroptosis de las células KGN a través de la vía miR-670-3p/NOX2/ROS.