Anticuerpos y malpliegue de proteínas: De herramientas de investigación estructural a estrategias terapéuticas

Los trastornos por malpliegue de proteínas, incluyendo las condiciones neurodegenerativas como la enfermedad de Alzheimer (EA) y la enfermedad de Parkinson (EP), representan uno de los principales desafíos médicos de nuestro tiempo. Los mecanismos moleculares subyacentes que rigen el malpliegue de proteínas y sus vínculos con la enfermedad son procesos muy complejos, que involucran la formación de especies moleculares transitoriamente pobladas pero altamente tóxicas dentro del entorno abarrotado de la célula y el tejido. Sin embargo, se ha avanzado mucho en la comprensión de estos eventos en los últimos años a través de experimentos innovadores y estrategias terapéuticas, y en esta revisión presentamos una visión general de los roles clave de los anticuerpos y fragmentos de anticuerpos en estos esfuerzos. Discutimos en particular cómo se están utilizando estas especies en combinación con una variedad de poderosas metodologías bioquímicas y biofísicas, que incluyen una gama de técnicas espectroscópicas y microscópicas aplicadas no solo in vitro, sino también in situ y en vivo, tanto para obtener una mejor comprensión de la naturaleza mecanicista del malpliegue y agregación de proteínas como también para diseñar nuevas estrategias terapéuticas para combatir la familia de enfermedades con las que están asociadas. Este artículo es parte de un número especial titulado: Avances recientes en la ingeniería molecular de anticuerpos.