Résumé L’aneuploïdie est quasiment omniprésente dans le cancer et contribue à la biologie tumorale. Cependant, la dynamique évolutive temporelle qui sélectionne l’aneuploïdie reste inexplorée. Nous avons réalisé une analyse génomique longitudinale de 755 échantillons provenant de 167 patients atteints de néoplasies d’origine colorectal à différents stades à travers la métastase et le traitement. Les adénomes présentaient peu d'altérations du nombre de copies (CNA) et la plupart étaient subclonaux, tandis que les cancers avaient de nombreuses CNA clonales, suggérant que la progression se fait à travers un goulot d'étranglement des CNA. Les glands de cancer colorectal individuels provenant d'une même tumeur avaient des caryotypes similaires, malgré des preuves d'instabilité continue au niveau cellulaire. Les CNA dans les lésions métastatiques, après thérapie, et dans les récidives tardives étaient similaires à ceux de la tumeur primaire. La modélisation mathématique a indiqué que ces données sont conformes à l'action de la sélection négative sur les CNA qui « piègent » les génomes cancéreux sur un pic de fitness caractérisé par des CNA spécifiques. Ainsi, la progression vers le cancer colorectal nécessite de traverser un paysage de fitness accidenté, tandis que l'évolution ultérieure des CNA est contrainte par la sélection négative. Signification : Nous avons profilé 167 répondants à long terme longitudinalement (755 échantillons), documentant l'évolution du cancer à long terme. Nous avons découvert qu'un goulot d'étranglement génétique est requis pour la progression et est associé à une augmentation dramatique des CNA mais à une diminution de la diversité clonale. Après l'initiation, l'évolution du nombre de copies est contrainte par la sélection négative à travers la métastase et le traitement.
Cross et al. (Wed,) ont étudié cette question.
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