Sténose aortique calcifique : découverte de cibles et développement de thérapies basés sur les omiques

La maladie valvulaire aortique calcifique (MVAC) entraînant une sténose aortique (SA) est la forme la plus courante de maladie cardiaque valvulaire, touchant 2 % des personnes de plus de 65 ans. Ceux qui développent une SA sévère symptomatique ont une durée de vie moyenne restante de <2 ans sans remplacement valvulaire, et trois quarts de ces patients développeront une insuffisance cardiaque, subiront un remplacement valvulaire ou mourront dans les 5 ans. Il n'existe pas de thérapies pharmaceutiques approuvées pour la SA, principalement en raison d'une compréhension limitée des mécanismes moléculaires qui dirigent la progression de la MVAC dans un environnement hémodynamique complexe. Ici, nous examinons les avancées des efforts pour comprendre la pathogenèse de la MVAC et identifier les cibles médicamenteuses potentielles dérivées d'études multi-omiques récentes comprenant (épi)génomique, transcriptomique, protéomique et métabolomique des tissus sanguins et valvulaires. L'explosion récente d'études omiques à cellule unique dans la MVAC et les perspectives d'insights en drug discovery et pathobiologie obtenus de l'application des omiques à ce domaine de maladie sont au centre de notre attention. Enfin, la traduction des connaissances acquises en pathobiologie valvulaire en thérapies cliniques est abordée, en mettant particulièrement l'accent sur les régimes de traitement qui prennent en compte les contributeurs spécifiques au sexe, rénaux et médiés par les lipides à la MVAC, et les essais en cours de Phase I/II/III visant à la prévention/traitement de la SA sont décrits.