Couplages croisés énantioconvergents de réactifs alkyles racémiques avec des électrophiles alkyles secondaires non activés : α-alkylations asymétriques catalytiques de N-Boc-pyrrolidine

Bien que des couplages alkyles-alkyles énantioconvergents d’électrophiles racémiques aient été développés, il n’existe pas de rapports sur les réactions correspondantes de nucléophiles racémiques. Nous décrivons ici des couplages croisés de Negishi d’α-zincés N-Boc-pyrrolidine racémiques avec des halogènes secondaires non activés, fournissant ainsi une méthode asymétrique catalytique en une seule étape pour la synthèse d'une gamme de 2-alkylpyrrolidines (une famille de molécules cibles importante) à partir de N-Boc-pyrrolidine, un précurseur commercialement disponible. Des études mécanistiques préliminaires ont indiqué que deux des mécanismes les plus simples pour l'énantioconvergence (résolution cinétique dynamique du partenaire de couplage organométallique et un simple chemin d'élimination β-hydride/insertion β-migratoire) sont peu susceptibles d'opérer.