Transplantation non myéloablative de donneurs frères HLA-identiques pour la drépanocytose chez les enfants : Une étude prospective multicentrique

La transplantation de cellules hématopoïétiques (HCT) de donneurs frères HLA-identiques est une thérapie curative établie pour la drépanocytose (SCD). Bien que le conditionnement par HCT myéloablatif assure une survie sans événement (EFS) élevée chez les enfants, il est associé à une toxicité substantielle, y compris des risques de maladie du greffon contre l'hôte (GVHD), de mortalité liée à la transplantation et d'infertilité. Un conditionnement non myéloablative avec de l'alemtuzumab, 300 cGy de radiothérapie totale et du sirolimus a montré une tolérance comme approche curative chez les adultes atteints de SCD. Nous avons mené un essai clinique prospectif multicentrique pour évaluer ce schéma chez les enfants et les adolescents atteints de SCD. Trente-huit patients (âge 2,9-21,9 ans, médiane 13,5) ont subi une HCT. Tous ont réussi l'engraftement initial ; cependant, 7 patients (18,4 %) ont présenté un échec secondaire du greffon entre le jour +39 et le jour +391 avec reconstitution hématologique autologue. Un patient supplémentaire a reçu une seconde HCT non conditionnée. À 2 ans après l'HCT, la survie globale était de 100 % et l'EFS était de 78,9 %. Parmi les patients greffés, la chimérisme myéloïde médian du donneur à 2 ans était de 95 % et le chimérisme T-cellulaire était de 75 %. Aucun patient n'a développé de GVHD aiguë ou chronique. Le nombre médian de transfusions plaquettaires reçues était de 0 (intervalle interquartile 0-3). La qualité de vie liée à la santé rapportée par les patients est restée stable tôt après l'HCT et s'est significativement améliorée à 1 an. Après la deuxième année, trois patients supplémentaires ont reçu une seconde HCT de faible intensité pour prévenir l'échec secondaire du greffon. Bien que des modifications du régime soient nécessaires pour réduire le risque d'échec du greffon, cette approche non myéloablative offre une option curative à faible toxicité pour les enfants atteints de SCD ayant un donneur frère HLA-identique. Cet essai a été enregistré sur www.clinicaltrials.gov sous le numéro #NCT03587272.