Développement arrêté des précurseurs de globules rouges embryonnaires dans des embryons de souris dépourvus du facteur de transcription GATA-1.

Le facteur de transcription lié au chromosome X, GATA-1, est exprimé spécifiquement dans les lignées érythroïdes, mastocytes, mégacaryocytes et éosinophiles, ainsi que dans les progéniteurs hématopoïétiques. Des études antérieures ont révélé que les cellules souches embryonnaires déficientes en GATA-1 donnent naissance à des précurseurs érythroïdes adultes (ou définitifs) arrêtés au stade proérythroblaste in vitro et ne contribuent pas aux globules rouges adultes dans des souris chimériques, mais n'ont pas précisé de rôle dans les cellules érythroïdes embryonnaires (ou dérivées du sac vitellin). Pour examiner les conséquences de la perte de GATA-1 sur l'érythropoïèse embryonnaire in vivo, nous avons inactivé le locus GATA-1 dans les cellules souches embryonnaires par ciblage génique et transmis l'allèle muté à travers la lignée germinale des souris. Les embryons GATA-1- mâles meurent entre le jour embryonnaire 10,5 et 11,5 (E10,5-E11,5) de la gestation. À E9,5, les embryons GATA-1- présentent une pâleur extrême mais contiennent des cellules érythroïdes embryonnaires arrêtées à un stade précoce semblable à celui du proérythroblaste de leur développement. Les embryons teintent faiblement avec le réactif de benzidine, et les cellules du sac vitellin expriment des ARN globine, indiquant une activation des gènes de la globine en l'absence de GATA-1. Les hétérozygotes femelles (GATA-1+/-) naissent pâles en raison de l'inactivation aléatoire du chromosome X portant l'allèle normal. Cependant, ces souris se rattrapent pendant la période néonatale, probablement en raison d'une sélection in vivo de progéniteurs capables d'exprimer GATA-1. Nos résultats établissent de manière concluante le rôle essentiel de GATA-1 dans l'érythropoïèse dans le contexte d'une souris en développement intacte et démontrent en outre que le blocage à la maturation cellulaire est similaire dans les précurseurs érythroïdes embryonnaires et définitifs GATA-1-. De plus, la récupération des souris GATA-1+/- de l'anémie observée à la naissance fournit des éléments de preuve indiquant un rôle de GATA-1 au niveau des cellules progénitrices hématopoïétiques.