Le système de réparation des mésappariements (MMR) dans la carcinogenèse des têtes et du cou et son rôle dans la modulation de la réponse à l'immunothérapie : une revue critique

Le système de réparation des mésappariements (MMR) joue un rôle majeur dans la détection et la correction des erreurs de réplication de l'ADN, résultant du glissement de la polymérase ADN ou de l'incorporation incorrecte de nucléotides. Des altérations génétiques spécifiques héréditaires/acquises ou l'inactivation épigénétique des gènes MMR sont associées à l'instabilité des microsatellites (MSI) : la perte de la fonction cruciale de réparation des altérations de l'ADN peut favoriser la carcinogenèse en favorisant l'accumulation de milliers de mutations dans un large éventail de sites anatomiques différents tels que le côlon, l'estomac, la prostate, l'œsophage, l'endomètre, le poumon et la tête et le cou. Des données récentes suggèrent que la charge mutationnelle tumorale corrèle fortement avec une réponse clinique à l'immunothérapie utilisant des inhibiteurs de points de contrôle, et que cette réponse est influencée par une déficience en MMR dans un large éventail de cancers solides humains. Dans ce contexte, peu de données sur ce point crucial sont disponibles pour le cancer de la tête et du cou (CHC). Dans cette revue, nous discutons du rôle des altérations du MMR et de la MSI qui en résulte dans la pathogenèse CHC. De plus, en récapitulant les données cliniques disponibles sur la manière dont elles influencent la progression des lésions précancéreuses et le risque de récidive ou de tumeurs primaires secondaires, nous voulons définir le rôle actuel de la MSI dans la gestion du CHC. Enfin, nous analysons l'interaction complexe entre les cellules cancéreuses et le système immunitaire en abordant les données maintenant disponibles concernant une corrélation potentielle entre l'instabilité des microsatellites et la réponse à l'immunothérapie dans le CHC.