La prochaine décennie de la thérapie par inhibition des points de contrôle immunitaire

La thérapie par inhibition des points de contrôle immunitaire (ICT) peut fournir des réponses cliniques durables et améliorer la survie globale. Cependant, seuls des sous-groupes de patients présentant des types de tumeurs spécifiques répondent à l’ICT. Ainsi, d'importants défis subsistent, notamment la compréhension des voies de résistance, l'optimisation de la sélection des patients, l'amélioration de la gestion des événements indésirables liés au système immunitaire et l'identification de combinaisons thérapeutiques rationnelles. Ces défis nécessiteront une approche ciblée englobant à la fois la recherche clinique et fondamentale, avec l'intégration d'études de translationalité inversée. Cette approche intégrée conduira à l'identification de cibles potentielles pour les essais cliniques ultérieurs, qui guideront les décisions alors que nous développons de nouvelles stratégies de combinaison pour maximiser l'efficacité et minimiser les toxicités pour les patients. SIGNIFICATIF : Les ICT induisent des réponses antitumorales durables pour des sous-groupes de patients atteints de cancer. Des preuves récentes suggèrent que des stratégies combinatoires rationnelles peuvent améliorer la réponse en surmontant les mécanismes de résistance primaire et adaptative, bien que cela puisse comporter un risque accru de toxicités médiées par le système immunitaire. Cette revue passe en revue la compréhension actuelle des mécanismes de réponse et de résistance aux ICT et des domaines d'investigation actifs, et propose une voie à suivre pour améliorer l'efficacité et minimiser les toxicités grâce à une meilleure sélection des patients et à des combinaisons rationnelles.