Amélioration des effets de perméabilité et de rétention (EPR) conventionnels ; Quel est l'objectif approprié ?

Les agents thérapeutiques de taille nanométrique présentent plusieurs avantages par rapport aux agents de faible poids moléculaire, tels qu'une plus grande capacité de charge, la possibilité de protéger la charge utile jusqu'à la livraison, un ciblage plus spécifique grâce à la multivalente et la possibilité d'une libération contrôlée/maintenue. Cependant, la délivrance des agents de taille nanométrique dans les tissus cancéreux pose problème car elle repose principalement sur l'effet de perméabilité et de rétention amélioré (EPR) qui dépend de la nature fuyante de la vascularisation tumorale et de la circulation prolongée des agents de taille nanométrique, permettant une accumulation lente mais inégale dans le lit tumoral. La livraison des agents de taille nanométrique dépend de plusieurs facteurs qui influencent l'effet EPR : 1. Le flux sanguin régional vers la tumeur, 2. La perméabilité de la vascularisation tumorale, 3. Les barrières structurelles imposées par les cellules tumorales périvasculaires et la matrice extracellulaire, 4. La pression intratumorale. Dans cette revue, ces facteurs seront décrits et les méthodes pour améliorer la délivrance des agents nanométriques seront examinées.