L'inhibition génétique et chimique de l'IRF5 supprime la maladie lupique-like préexistante chez la souris

Le facteur de transcription IRF5 a été impliqué comme cible thérapeutique pour la maladie auto-immune lupus érythémateux systémique (LES). Cependant, le statut d'activation de l'IRF5 au cours de la maladie et les effets de l'inhibition de l'IRF5 après le début de la maladie ne sont pas clairs. Ici, nous montrons que les patients atteints de LES, tant au cours de la phase active que de la rémission, présentent une activation aberrante de l'IRF5 et des gènes stimulés par l'interféron. L'inhibition partielle de l'IRF5 est supérieure à l'inhibition complète de la signalisation de l'interféron de type I dans la suppression de la maladie dans un modèle murin de LES, probablement en raison de la fonction de l'IRF5 dans la phosphorylation oxydative. Nous démontrons en outre que l'inhibition de l'IRF5 par une délétion conditionnelle de l'Irf5 et un nouvel inhibiteur de petites molécules de l'IRF5 après le début de la maladie supprime la progression de la maladie et est efficace pour le maintien de la rémission chez les souris. Ces résultats suggèrent que l'inhibition de l'IRF5 pourrait surmonter les limites des thérapies actuelles contre le LES, favorisant ainsi la recherche sur la découverte de médicaments ciblant les inhibiteurs de l'IRF5.