Les macrophages d'origines distinctes contribuent au développement tumoral dans le poumon

Les macrophages résidents dans les tissus peuvent s'auto-entretenir sans contribution de l'hématopoïèse adulte. Ici, nous montrons que les macrophages interstitiels résidents dans les tissus (Res-TAMs) dans les poumons de souris contribuent au réservoir de macrophages associés aux tumeurs (TAMs) avec les macrophages recrutés dépendants de CCR2 (MoD-TAMs). Les Res-TAMs corrélent largement avec la croissance des cellules tumorales in vivo, tandis que l'accumulation de MoD-TAMs était associée à une propagation tumorale accrue. Les deux sous-ensembles cellulaires étaient appauvris après chimiothérapie, mais les MoD-TAMs se sont rapidement rétablis et ont réalisé une clairance tumorale médiée par la phagocytose. Fait intéressant, le traitement anti-VEGF combiné à la chimiothérapie a inhibé la reconstitution des Res et MoD-TAM sans affecter l'infiltration des monocytes et a amélioré son efficacité. Nos résultats révèlent que l'origine développementale des TAMs dicte leur distribution relative, leur fonction et leur réponse aux thérapies anticancéreuses dans les tumeurs pulmonaires.