Makrophagen unterschiedlicher Herkunft tragen zur Tumorentwicklung in der Lunge bei

Gewebespezifische Makrophagen können sich selbst erhalten, ohne dass dies durch die erwachsene Hämatopoese unterstützt wird. Hier zeigen wir, dass gewebespezifische interstitielle Makrophagen (Res-TAMs) in den Lungen von Mäusen zum Pool der tumorassoziierten Makrophagen (TAMs) zusammen mit CCR2-abhängigen rekrutierten Makrophagen (MoD-TAMs) beitragen. Res-TAMs korrelierten weitgehend mit dem Tumorzellwachstum in vivo, während die Ansammlung von MoD-TAMs mit einer verstärkten Tumorstreuung assoziiert war. Beide Zelluntergruppen wurden nach Chemotherapie vermindert, aber MoD-TAMs erholten sich schnell und führten eine phagozytosevermittelte Tumorentfernung durch. Interessanterweise hemmte die Anti-VEGF-Behandlung in Kombination mit Chemotherapie sowohl die Rekonstitution von Res- als auch von Mod-TAM, ohne die Infiltration von Monozyten zu beeinflussen, und verbesserte deren Wirksamkeit. Unsere Ergebnisse zeigen, dass die Entwicklungsursprung der TAMs ihre relative Verteilung, Funktion und Reaktion auf Krebstherapien in Lungenkrebs bestimmt.