Le produit génique du syndrome de Treacher Collins (TCOF1) est impliqué dans la transcription des gènes d'ADN ribosomal en interagissant avec le facteur de liaison en amont.

Le syndrome de Treacher Collins (TCS) est un trouble autosomique dominant caractérisé par une anomalie du développement craniofacial qui survient au début de l'embryogenèse. Le TCS est causé par des mutations dans le gène TCOF1, qui code pour la phosphoprotéine nucléolaire treacle. Bien que les altérations génétiques à l'origine du TCS aient été découvertes, le mécanisme sous-jacent à sa pathogénie et la fonction de treacle restent inconnus. Ici, nous montrons que treacle est impliqué dans la transcription des gènes d'ADN ribosomal en interagissant avec le facteur de liaison en amont (UBF). Le marquage par immunofluorescence montre que treacle et UBF se colocalisent dans des régions spécifiques de l'organisateur nucléolaire et se co-ségrègent au sein des caps nucléolaires des cellules HeLa traitées par de l'actinomycine D. L'analyse biochimique montre l'association de treacle et UBF avec la chromatine. L'immunoprécipitation et le système des deux hybrides de levure suggèrent tous deux une interaction physique des deux phosphoprotéines nucléolaires. La réduction de l'expression de treacle en utilisant des ARN interférents courts spécifiques entraîne une inhibition de la transcription de l'ADN ribosomal et de la croissance cellulaire. Une corrélation similaire est observée dans les embryons de souris Tcof(+/-) qui présentent des défauts craniofaciaux et un retard de croissance. Ainsi, l'haplo-insuffisance de treacle chez les patients atteints de TCS pourrait entraîner un développement anormal dû à une production inadéquate d'ARN ribosomal dans les plis neuraux de préfusion pendant les premières étapes de l'embryogenèse. L'élucidation d'une fonction physiologique de treacle fournit des informations importantes pertinentes pour la dissection moléculaire de la pathologie biochimique du TCS.