Das Treacher Collins-Syndrom (TCOF1)-Genprodukt ist an der Transkription von ribosomaler DNA beteiligt, indem es mit dem Upstream-Bindungsfaktor interagiert.

Das Treacher Collins-Syndrom (TCS) ist eine autosomal dominante Störung, die durch eine Anomalie der kraniofazialen Entwicklung gekennzeichnet ist und während der frühen Embryogenese auftritt. TCS wird durch Mutationen im Gen TCOF1 verursacht, das das nukleolare Phosphoprotein Treacle kodiert. Obwohl die genetischen Veränderungen, die TCS verursachen, aufgedeckt wurden, bleibt der Mechanismus, der seiner Pathogenese zugrunde liegt, und die Funktion von Treacle unbekannt. Hier zeigen wir, dass Treacle an der Transkription von ribosomaler DNA beteiligt ist, indem es mit dem Upstream-Bindungsfaktor (UBF) interagiert. Immunfluoreszenzfärbung zeigt, dass Treacle und UBF in spezifischen nukleolären Organisatorregionen kolokalisiert sind und innerhalb der nukleolären Kappen von mit Actinomycin D behandelten HeLa-Zellen ko-segregieren. Biochemische Analysen zeigen die Assoziation von Treacle und UBF mit Chromatin. Immunpräzipitation und das Hefe-Zwei-Hybrid-System deuten beide auf eine physische Interaktion der beiden nukleolären Phosphoproteine hin. Die Down-Regulation der Treacle-Expression unter Verwendung spezifischer short interfering RNAs führt zu einer Hemmung der Transkription von ribosomaler DNA und des Zellwachstums. Eine ähnliche Korrelation wird in Tcof(+/-)-Maus-Embryonen beobachtet, die kraniofaziale Defekte und Wachstumsverzögerung aufweisen. Daher könnte die Treacle-Haploinsuffizienz bei TCS-Patienten zu abnormaler Entwicklung führen, verursacht durch unzureichende Produktion von ribosomaler RNA in den Neuralfalten während der frühen Embryogenese. Die Aufklärung einer physiologischen Funktion von Treacle liefert wichtige Informationen, die für die molekulare Zerlegung der biochemischen Pathologie von TCS von Relevanz sind.