Hétérogénéité moléculaire de l'endothélium vasculaire révélée par un affichage phagique in vivo.

Les lits vasculaires sont connus pour différer en structure et en fonction métabolique, mais on sait moins de choses sur leur diversité moléculaire. Nous avons étudié les différences moléculaires spécifiques aux organes de l'endothélium dans divers tissus en utilisant le criblage in vivo de bibliothèques peptidiques exprimées à la surface d'un bactériophage. Nous rapportons ici que le ciblage d'un grand nombre de tissus avec cette méthode a permis, dans chaque cas, de récupérer des phages qui se dirigeaient sélectivement vers l'organe ciblé. Différents motifs peptidiques ont été récupérés de chacun de ces tissus. L'enrichissement en homing vers les organes cibles par rapport à un phage non sélectionné était de 3 à 35 fois. Les séquences peptidiques qui conféraient un homing sélectif des phages vers le système vasculaire des poumons, de la peau et du pancréas ont été caractérisées en détail. L'immunohistochimie a montré que les phages se localisaient dans les vaisseaux sanguins de leur organe cible. Lorsqu'il a été testé, le homing des phages était bloqué en présence du peptide cognat. En ciblant plusieurs tissus et en montrant qu'un homing spécifique pouvait être atteint dans chaque cas, nous fournissons des preuves que l'hétérogénéité moléculaire spécifique aux organes et aux tissus de la vasculaire est un phénomène général, peut-être même universel. Nos résultats montrent également que ces différences moléculaires peuvent servir d'adresses moléculaires.