Molekulare Heterogenität des vaskulären Endothels, offenbart durch in vivo Phagen-Display.

Vaskuläre Betten unterscheiden sich in Struktur und metabolischer Funktion, doch weniger ist über ihre molekulare Vielfalt bekannt. Wir haben organspezifische molekulare Unterschiede des Endothels in verschiedenen Geweben untersucht, indem wir in vivo Screening von Peptidbibliotheken verwendet haben, die auf der Oberfläche eines Bakteriophagen exprimiert wurden. Hier berichten wir, dass das Anvisieren einer großen Anzahl von Geweben mit dieser Methode in jedem Fall Phagen ergab, die selektiv zu dem anvisierten Organ hometen. Verschiedene Peptidmotive wurden aus jedem dieser Gewebe gewonnen. Die Anreicherung im Homen zu den Zielorganen im Vergleich zu einem unselektierten Phagen war 3- bis 35-fach. Peptidsequenzen, die selektives Phagenhomen an die Gefäße von Lunge, Haut und Pankreas ermöglichten, wurden detailliert charakterisiert. Die Immunhistochemie zeigte, dass die Phagen in den Blutgefäßen ihres Zielorgans lokalisiert waren. Bei Tests wurde das Phagenhomen in Anwesenheit des korrespondierenden Peptids blockiert. Durch das Anvisieren mehrerer Gewebe und durch die Demonstration, dass spezifisches Homen in jedem Fall erreicht werden kann, liefern wir Beweise dafür, dass die organspezifische und gewebespezifische molekulare Heterogenität der Gefäße ein allgemeines, vielleicht sogar universelles Phänomen ist. Unsere Ergebnisse zeigen zudem, dass diese molekularen Unterschiede als molekulare Adressen dienen können.