Récapitulation des phénotypes anti-vieillissement par surexpression globale de PTEN chez les souris

) entraînant l'inhibition de PI3K et l'inhibition en aval de AKT. La surexpression de PTEN chez les souris entraîne une durée de vie plus longue par rapport aux portées témoins, bien que le mécanisme soit inconnu. Ici, nous fournissons des preuves que les souris PTENOE jeunes adultes présentent de nombreuses caractéristiques partagées par d'autres modèles de souris vieillissant lentement, y compris celles ayant des mutations affectant les voies GH/IGF1, les souris sous restriction calorique et les souris traitées avec des médicaments anti-vieillissement. Le tissu adipeux blanc (WAT) des souris PTENOE a augmenté UCP1, une protéine liée à une thermogenèse accrue. Le WAT des souris PTENOE montre également un changement dans la polarisation des macrophages associés aux graisses, avec des niveaux élevés d'arginase 1 (Arg1, caractéristique des macrophages M2) et une production réduite de synthase d'oxyde nitrique inductible (iNOS, caractéristique des macrophages M1). Le muscle et l'hippocampe montrent une expression accrue de la myokine FNDC5 et des niveaux plus élevés de son produit de clivage, l'irisine dans le plasma, qui a été liée à une conversion accrue du WAT en tissu adipeux beige/brun plus thermogénique. Les souris PTENOE présentent également une augmentation, dans le plasma et le foie, de GPLD1, qui est connu pour améliorer la cognition chez les souris. L'hippocampe des souris PTENOE a une élévation à la fois de BDNF et de DCX, indices de résilience cérébrale et de neurogenèse. Ces changements dans la graisse, les macrophages, le foie, le muscle, l'hippocampe et le plasma peuvent être considérés comme des "indicateurs de taux de vieillissement" en ce sens qu'ils semblent être constamment modifiés à travers de nombreux modèles de souris longévives et pourraient aider à prolonger la durée de vie en retardant de nombreuses formes de maladies de fin de vie. Nos nouvelles découvertes montrent que les souris PTENOE peuvent être ajoutées au groupe de souris longévives qui partagent cet ensemble multi-tissulaire de caractéristiques biochimiques.