Rekapitulation von Anti-Aging-Phänotypen durch globale Überexpression von PTEN bei Mäusen

) was zur Hemmung von PI3K und der nachgelagerten Hemmung von AKT führt. Die Überexpression von PTEN bei Mäusen führt im Vergleich zu Kontrollgeschwistern zu einer längeren Lebensspanne, obwohl der Mechanismus unbekannt ist. Hier liefern wir Beweise dafür, dass junge erwachsene PTENOE-Mäuse viele Eigenschaften aufweisen, die mit anderen langsam alternden Mausmodellen geteilt werden, einschließlich jener mit Mutationen, die die GH/IGF1-Wege, kalorienrestriktive Mäuse und Mäuse betreffen, die mit Anti-Aging-Medikamenten behandelt wurden. Das weiße Fettgewebe (WAT) der PTENOE-Mäuse weist erhöhtes UCP1 auf, ein Protein, das mit einer erhöhten Thermogenese in Verbindung steht. Das WAT von PTENOE-Mäusen zeigt auch eine Veränderung in der Polarisation von fettassoziierten Makrophagen, mit erhöhten Levels von Arginase 1 (Arg1, charakteristisch für M2-Makrophagen) und einer verringerten Produktion von induzierbarer Stickstoffmonoxid-Synthase (iNOS, charakteristisch für M1-Makrophagen). Muskulatur und Hippocampus zeigten eine erhöhte Expression des Myokins FNDC5 und höhere Levels seines Spaltprodukts Irisin im Plasma, das mit einer erhöhten Umwandlung von WAT in thermogenes beige/braunes Fettgewebe in Verbindung gebracht wurde. PTENOE-Mäuse zeigen auch eine Erhöhung von GPLD1 im Plasma und in der Leber, das dafür bekannt ist, die Kognition bei Mäusen zu verbessern. Das Hippocampus der PTENOE-Mäuse weist sowohl eine Erhöhung von BDNF als auch von DCX auf, Indizes für Gehirnresilienz und Neurogenese. Diese Veränderungen in Fett, Makrophagen, Leber, Muskulatur, Hippocampus und Plasma können als "Indikatoren der Alterungsrate" betrachtet werden, da sie in vielen der langlebigen Mausmodelle konsistent verändert zu sein scheinen und dazu beitragen können, die Lebensspanne zu verlängern, indem sie viele Formen von Krankheiten im späten Lebensalter hinauszögern. Unsere neuen Erkenntnisse zeigen, dass PTENOE-Mäuse der Gruppe der langlebigen Mäuse hinzugefügt werden können, die diese multi-gewebliche Suite von biochemischen Merkmalen teilen.