Facteur de nécrose tumorale α et cellules T régulatrices en onco-immunologie

Le facteur de nécrose tumorale α (TNF) est une cytokine pro-inflammatoire puissante qui a des effets délétères dans certaines maladies auto-immunes, ce qui a conduit à l'utilisation de médicaments anti-TNF dans certaines de ces maladies. Cependant, certains patients rares traités avec ces médicaments développent paradoxalement une aggravation de leur maladie ou une nouvelle auto-immunité, révélant un aspect immunosuppresseur du TNF. Un mécanisme possible de cette observation est l'effet direct et positif du TNF sur les cellules T régulatrices (Tregs) par son binding au récepteur TNF de type 2 (TNFR2). En effet, le TNF est capable d'augmenter l'expansion, la stabilité et possiblement la fonction des Tregs via TNFR2. Dans cette revue, nous discutons du rôle du TNF dans la maladie du greffon contre l'hôte comme exemple de l'ambivalence de cette cytokine dans la physiopathologie d'une immuno-pathologie, soulignant le potentiel thérapeutique de déclencher TNFR2 pour stimuler l'expansion des Tregs. Nous décrivons également de nouvelles cibles en immunothérapie du cancer, en mettant l'accent sur l'effet supposé suppressif du TNF dans l'immunité anti-tumorale et sur l'intérêt de bloquer TNFR2 pour réguler le compartiment des Tregs.