Bioavailability améliorée de la métoclopramide HCl par administration intranasale d'un gel in situ mucoadhésif avec des propriétés rhéologiques et de transport mucociliaire modulées

La résidence prolongée de la formulation médicamenteuse dans la cavité nasale est d'une importance capitale pour l'administration intranasale de médicaments. L'objectif de la présente enquête était de développer un gel in situ mucoadhésif avec une clairance mucociliaire nasale réduite afin d'améliorer la biodisponibilité du médicament antiémétique, le chlorhydrate de métoclopramide (MCP HCl). La gélification in situ au contact de la muqueuse nasale a été conférée par l'utilisation du poloxamère thermogélifiant 407, tandis que la mucoadhésion et l'amélioration de la libération du médicament ont été modulées par l'utilisation de polymères mucoadhésifs et de polyéthylène glycol (PEG) respectivement. Les résultats ont révélé que les différents mucoadhésifs augmentaient la viscosité du gel mais réduisaient ses températures de transition sol-gel (T(sol-gel)) et la libération du médicament. L'inclusion de PEG contrecarrait l'effet des polymères mucoadhésifs en diminuant la consistance du gel et en augmentant le T(sol-gel) ainsi que la libération in vitro du médicament. Les formulations avec des températures de transition sol-gel favorables (25-32 degrés C) et une forte libération in vitro du médicament (100 % de libération en 60 min) étaient également rhéologiquement stables lors du stockage. Le test de mucoadhérence a été réalisé in vivo chez des rats, les résultats ont montré que le gel in situ contenant du carbopol prolongeait le temps de transport mucociliaire de 10 min (solution témoin) à 52 min (gel mucoadhésif) et maintenait l'intégrité de la muqueuse nasale après 14 jours d'application. L'étude de biodisponibilité chez les lapins a révélé que la biodisponibilité absolue de MCP HCl avait été significativement augmentée, passant de 51,7 % dans le cas de la solution médicamenteuse orale à 69,1 % dans le cas du gel in situ nasal. L'étude souligne le potentiel du gel mucoadhésif in situ nasal en termes de facilité d'administration, de précision de dosage, de résidence nasale prolongée et d'amélioration de la biodisponibilité du médicament.