Les AINS modulent l'évolution clonale dans l'œsophage de Barrett

Le cancer est considéré comme un résultat de l'évolution clonale sur plusieurs décennies alimentée par l'acquisition d'anomalies génomiques somatiques (AGS). Les anti-inflammatoires non stéroïdiens (AINS) ont été montrés pour réduire le risque de cancer, y compris le risque de progression de l'œsophage de Barrett (OB) à l'adénocarcinome œsophagien (AO). Cependant, les mécanismes chimiopréventifs des AINS ne sont pas entièrement compris. Nous avons formulé l'hypothèse que les AINS modulent l'évolution clonale en réduisant le taux d'acquisition des AGS. Nous avons évalué treize individus avec OB. Onze n'avaient pas utilisé d'AINS pendant 6,2±3,5 (moyenne±écart-type) années puis ont commencé à utiliser des AINS pendant 5,6±2,7 ans, tandis que deux avaient utilisé des AINS pendant 3,3±1,4 ans puis avaient cessé leur utilisation pendant 7,9±0,7 ans. 161 biopsies d'OB, collectées à 5 à 8 moments au cours de 6,4 à 19 ans, ont été analysées à l'aide de puces 1Million-SNP pour détecter les AGS. Même dans les premières biopsies, il y avait de nombreux AGS (284±246 dans 10/13 et 1442±560 dans 3/13 individus) et chez la plupart des individus, le nombre d'AGS a peu changé au fil du temps, avec à la fois des augmentations et des diminutions d'AGS détectées. Le taux estimé d'AGS était de 7,8 par génome par an (intervalle de soutien de 95 % SI, 7,1-8,6) hors-AINS et 0,6 (SI 95 % 0,3-1,5) sous-AINS. Douze individus ne sont pas passés à AO. Chez dix, nous avons détecté 279±86 AGS affectant 53±30 Mb du génome par biopsie par moment et chez deux, nous avons détecté 1 463±375 AGS affectant 180±100 Mb. Chez un individu qui a progressé vers AO, nous avons détecté un clone ayant 2 291±78 AGS affectant 588±18 Mb du génome à trois moments au cours des trois dernières années de suivi de 11,4 ans. Les AINS étaient associés à un taux réduit d'acquisition d'AGS chez onze des treize individus. Les cellules de Barrett ont maintenu un niveau d'équilibre relatif d'AGS au fil du temps avec des ponctuations occasionnelles par l'expansion de clones ayant une quantité massive d'AGS.