गर्मलाइन TP53-प्रेरित स्तन कैंसर में विशिष्ट जीनोमिक और इम्यूनोलॉजिकल ट्यूमर विकास

खतरनाक गर्मलाइन TP53 परिवर्तनों के कारण Li-Fraumeni सिंड्रोम (LFS) होता है, और स्तन कैंसर LFS महिलाओं में सबसे सामान्य कैंसर है। हमने LFS स्तन कैंसर (LFS-BC) का पहले तरह का मल्टीमोडल विश्लेषण किया, जो कि असामान्य प्रीमेनोपॉजिल BC से तुलना में किया गया। लगभग सभी LFS-BC ने TP53 का बाइएलेलिक नुकसान सहा, जिसमें कोई पुनरावृत्त ओंकोजेनिक वेरिएंट नहीं था, सिवाय ERBB2 (HER2) के वृद्धि के। असामान्य BC की तुलना में, इन साइट और आक्रामक LFS-BC ने छोटे वृद्धि हुई एनेप्लॉइड खंडों (SAAS) का उच्च बोझ दर्शाया। प्रायः-एपोप्टोटिक p53 लक्षित जीन BAX और TP53I3 को LFS-BC में अप-रेगुलेट नहीं किया गया, जैसा कि सामान्य स्तन ऊतक की तुलना में असामान्य BC में देखा गया। LFS-BC में असामान्य BC की तुलना में CD8+ टी-सेल के इन्फिल्ट्रेशन का स्तर कम था, फिर भी प्रोलिफरेटिंग साइटोटॉक्सिक T-सेलों का स्तर अधिक था। LFS-BC में, इन साइट से आक्रामक BC की प्रगति को क्रोमोसोमल अस्थिरता में वृद्धि और प्रोलिफरेटिंग साइटोटॉक्सिक T-सेलों में कमी द्वारा चिह्नित किया गया। हमारा अध्ययन स्तन ऊतकों में उत्परिवर्ती p53 प्रेरित ट्यूमरजनसम में महत्वपूर्ण घटनाओं को उजागर करता है।