L'alpha-synucléine (αSyn) est la protéine constitutive associée aux synucléinopathies neurodégénératives telles que la maladie de Parkinson, la démence à corps de Lewy et l'atrophie multisystémique. Des études récentes ont mis en évidence le rôle potentiel d'une homéostasie altérée des ions métalliques dans l'influence de l'agrégation et du comportement pathologique de l'αSyn, affectant ainsi la progression de la maladie. Nous avons examiné la propension à l'agrégation de l'αSyn en présence de calcium (Ca2+), magnésium (Mg2+), cuivre (Cu2+), zinc (Zn2+), fer (Fe3+) et aluminium (Al3+). L'αSyn recombinant a été soumis à des tests d'agrégation in vitro à différentes concentrations d'ions métalliques. Nos résultats ont révélé des effets distincts des ions métalliques sur la cinétique d'agrégation de l'αSyn : la plupart des cations divalents semblaient avoir peu d'effet sur la cinétique d'agrégation de l'αSyn par rapport au contrôle, le zinc montrant une accélération de l'agrégation de novo de l'αSyn en fonction de la concentration. Les cations trivalents, fer et aluminium, ont montré des effets doubles, favorisant l'allongement des fibrilles à des concentrations plus faibles, tout en inhibant l'agrégation à des concentrations ioniques plus élevées. La protéolyse limitée, l'empreinte moléculaire unique et l'imagerie par microscopie électronique à transmission des agrégats résultants ont indiqué que les souches d'αSyn associées à Al3+ possèdent des propriétés structurelles différentes et une toxicité cellulaire accrue par rapport aux fibrilles sans métal et associées à Fe3+. Notre recherche met en lumière la relation entre les ions métalliques et la formation variée de souches d'αSyn, contribuant à de nouvelles connaissances sur l'impact de la dyshoméostasie des ions métalliques dans les pathologies liées à l'αSyn.
Graves et al. (Sun,) ont étudié cette question.