ACSL4 an der Spitze des Schiffes der Lipidperoxidation: Eine Tiefseeerkundung zur Ferroptose

Lipidperoxidation steht als herausragendes Merkmal und Voraussetzung für den Beginn der Ferroptose. Der Lipidstoffwechsel spielt eine zentrale Rolle bei der Regulierung dieses Prozesses und bildet die metabolische Grundlage für die zelluläre Empfindlichkeit gegenüber Ferroptose. Studien zur Lipidmetabolomik zeigen, dass die Aktivierung von mehrfach ungesättigten Fettsäuren (PUFA), insbesondere Arachidonsäure und Adrenolsäure (AdA), vermittelt durch das Enzym Acyl-CoA-Synthetase der langkettigen Familie Mitglied 4 (ACSL4), einen kritischen Schritt zur Erzeugung von Substraten der Lipidperoxidation darstellt. Der Expressionslevel oder die enzymatische Aktivität von ACSL4 erweist sich als potenzieller Indikator für die zelluläre Anfälligkeit gegenüber Ferroptose. Darüber hinaus können andere Mitglieder der ACSL-Familie indirekt das Auftreten von Ferroptose beeinflussen, indem sie die Fettsäurezusammensetzung der Zellmembran modifizieren. Angesichts der hohen Expression von ACSL4 in verschiedenen menschlichen Tumoren könnte die gezielte Lipidperoxidation mit ACSL4 als Brennpunkt einen neuen Weg in der Tumortherapie ebnen. Dieser Artikel bietet einen kurzen Überblick über die primäre Struktur und Funktion von ACSL4, seine Rolle bei der Lipidperoxidation und fasst die aktuellen Fortschritte in der Wirkstoffentwicklung zusammen, die auf ACSL4 und Lipidperoxidation abzielen.