التخليق المتصل المحفز بواسطة الروديوم للمواد الاستقصائية التفاعلية المتنوعة التي تحمل رؤوس حربية إلكترونية S(VI)

تزداد قيمة الجزيئات الصغيرة التي تعدل الكيميائياً البروتينات ويتم التعرف عليها واستخدامها بشكل متزايد في كيمياء الاحياء واكتشاف الأدوية. قد تُعزز اكتشاف مثل هذه الأدوات الكيميائية من خلال فحص مجموعات متنوعة من المواد الاستقصائية التفاعلية. معظم مجموعات المواد الاستقصائية التفاعلية الموجودة مُجهزة برؤوس حربية موجهة إلى السيستين، وهو قيد سعىنا لمعالجته. تم تطوير تخليق متصل حيث تم تفاعل الركائز α-diazoamide، المُسَلّحة برأس حربي S(VI)، مع مجموعات فرعية متنوعة. تم استخدام نهج عالي الإنتاجية لتحديد تركيبات الركيزة/المادة المساعدة/التحفيز الواعدة التي تم وضعها في الأولوية للتنقية بواسطة HPLC الموجه بالكتلة للحصول على ما مجموعه ثلاثين مادة استقصائية تفاعلية. تم زيادة التنوع الهيكلي لمجموعة المواد الاستقصائية من خلال تعددية أنواع التفاعلات بين كاربينويدات الروديوم والعديد من فصول المواد المساعدة المختلفة، والاختيارية المُحفزة بين هذه المسارات. تم فحص المواد الاستقصائية لنشاطها ضد Trypanosoma brucei ، وتم تحديد أربع مواد استقصائية تتمتع بنشاط واعد ضد التريبانوسومات. من الملحوظ أن النهج الصناعي كان متوافقاً مع وحدات البناء التي تحمل ثلاثة أنواع مختلفة من الرؤوس الحربية S(VI)، مما يتيح التخليق المتصل المباشر لمجموعة متنوعة من المواد الاستقصائية التفاعلية المجهزة برؤوس حربية غير موجهة إلى السيستين. قد تكون المواد الاستقصائية التفاعلية التي يمكن الوصول إليها صناعياً باستخدام نهجنا ذات قيمة في اكتشاف معدلات الجزيئات الصغيرة لاستقصاء وهندسة البروتينات.